Distrofia Muscular de Duchenne: o que é, sintomas e tratamento

Escrito por:  

Drª. Beatriz Beltrame

Pediatra

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença genética rara que só afeta homens e que é caracterizada pela falta de uma proteína nos músculos, conhecida como distrofina, que ajuda a manter as células musculares saudáveis. Por isso, esta doença causa um enfraquecimento progressivo de toda a musculatura do corpo, o que faz com que a criança tenha maior dificuldade em atingir marcos do desenvolvimento importantes, como sentar, ficar de pé ou caminhar.null

Em muitos casos, esta doença só é identificada a partir dos 3 ou 4 anos de idade quando a criança apresenta alterações na forma de caminhar, correr, subir escadas ou levantar do chão, já que as áreas que são afetadas primeiro são o quadril, as coxas e os ombros. Com o avanço da idade, a doença vai afetando mais músculos e muitas crianças acabam ficando dependentes de uma cadeira de rodas por volta dos 13 anos.

A distrofia muscular de Duchenne não tem cura, mas seu tratamento ajuda a atrasar o desenvolvimento da doença, controlar os sintomas e a evitar o surgimento de complicações, especialmente a nível cardíaco e respiratório. Assim, é muito importante fazer o tratamento com um pediatra ou outro médico especialista na doença.

Principais sintomas

Os principais sintomas da distrofia muscular de Duchenne normalmente são identificáveis a partir do primeiro ano de vida e até aos 6 anos, piorando progressivamente ao longo dos anos, até que, por volta dos 13 anos, o menino fica dependente da cadeira de rodas.

Alguns dos sinais e sintomas mais comuns incluem:

• Atraso na capacidade para sentar, ficar de pé ou caminhar;
• Caminhar cambaleando ou ter dificuldade para subir escadas ou correr;
• Aumento do volume nas panturrilhas, devido à substituição das células musculares por gordura;
• Dificuldade para movimentar as articulações, especialmente dobrar as pernas.

A partir da adolescência, podem começar a surgir as primeiras complicações mais severas da doença, nomeadamente, dificuldade para respirar devido ao enfraquecimento do diafragma e outros músculos da respiração, e até problemas cardíacos, devido ao enfraquecimento do músculo do coração.null

Quando começam a surgir as complicações, o médico pode adaptar o tratamento para tentar incluir também o tratamento das complicações e melhorar a qualidade de vida. Nos casos mais graves, pode até ser necessário internamento no hospital.

Como confirmar o diagnóstico

Em muitos casos, o pediatra desconfia da distrofia muscular de Duchenne apenas através da avaliação dos sinais e sintomas apresentados durante o desenvolvimento. No entanto, também podem ser feitos de sangue para identificar a quantidade de algumas enzimas, como a creatinofosfoquinase (CPK), que é liberada no sangue quando existe degradação muscular.

Existem ainda os testes genéticos, que ajudam a chegar num diagnóstico mais conclusivo, e que procuram alterações nos genes responsáveis pelo surgimento da doença.

Como é feito o tratamento

Embora a distrofia muscular de Duchenne não tenha cura, existem tratamentos que ajudam a evitar seu rápido agravamento e que permitem controlar os sintomas, assim como o surgimento de complicações. Alguns desses tratamentos incluem:

1. Uso de remédios

Na maioria dos casos, o tratamento da distrofia muscular de Duchenne é feito com o uso de medicamentos corticoides como a prednisona, a prednisolona ou o deflazacort. Esses medicamentos devem ser usados por toda a vida, e têm ação de regular o sistema imune, atuar como anti-inflamatório e retardar a perda da função muscular.
No entanto, o uso prolongado de corticoides normalmente causa vários efeitos colaterais como aumento do apetite, ganho de peso, obesidade, retenção de líquidos, osteoporose, baixa estatura, hipertensão e diabetes, só devendo ser utilizado sob supervisão do médico. Confira mais sobre o que são os corticoides e como afetam a saúde.null

2. Sessões de fisioterapia

Os tipos de fisioterapia usados normalmente para tratar a distrofia muscular de Duchenne são a cinesioterapia motora e respiratória, e a hidroterapia, que têm como objetivo retardar a incapacidade de andar, manter a força muscular, aliviar a dor e prevenir complicações respiratórias e fraturas ósseas.

Qual a expectativa de vida

A expectativa de vida para a distrofia muscular de Duchenne era entre 16 a 19 anos, no entanto, com o avanço da medicina e o surgimento de novas terapias e cuidados, essa expectativa tem sido aumentada. Assim, uma pessoa que faça o tratamento recomendado pelo médico pode viver além dos 30 anos e ter uma vida relativamente normal, existindo até casos de homens que vivem mais de 50 anos com a doença.

Complicações mais comuns

As principais complicações causadas pela distrofia muscular de Duchenne são:

• Escoliose grave;
• Dificuldade para respirar;
• Pneumonia;
• Insuficiência cardíaca;
• Obesidade ou desnutrição.

Além disso, os pacientes com essa distrofia podem apresentar retardo mental moderado, mas essa característica não está ligada à duração ou à gravidade da doença.

O que causa este tipo de distrofia

Sendo uma doença genética, a distrofia muscular de Duchenne acontece quando surge uma mutação num dos genes responsáveis por levar o corpo a produzir a proteína distrofina, o gene DMD. Essa proteína é muito importante pois ajuda as células musculares a manterem-se saudáveis ao longo do tempo, protegendo-as das lesões provocadas pelo funcionamento normal de contração e relaxamento do músculo.

Assim, quando o gene DMD está alterado, não é produzida proteína suficiente e os músculos acabam enfraquecendo e sofrendo lesões ao longo do tempo. Esta proteína é importante tanto para os músculos que regulam os movimentos, assim como para o músculo cardíaco.

FDA aprova o uso de casimersen para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne

 distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética rara, caracterizada por deterioração muscular progressiva e fraqueza. É o tipo mais comum de distrofia muscular, sendo causada por mutações no gene DMD que resulta na ausência de distrofina, uma proteína encontrada na fibra muscular. Os primeiros sintomas são geralmente vistos entre os três e os cinco anos de idade e pioram com o tempo. Ocorre em, aproximadamente, um em cada 3.600 bebês do sexo masculino em todo o mundo; em casos raros, pode afetar meninas.

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Aprovação do tratamento

Em 25 de fevereiro de 2021, o US Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação para o uso de Amondys 45 (casimersen) para o tratamento da DMD em pacientes que têm uma mutação confirmada do gene DMD que é passível de salto do exon 45 (exons são pedaços de DNA que fornecem informações para a produção de proteínas no genoma de uma pessoa). O FDA aprovou o medicamento com base em um aumento na produção de distrofina (uma proteína que ajuda a manter as células musculares intactas) no músculo esquelético observado em pacientes tratados com a terapia. Este é o primeiro tratamento direcionado aprovado pela FDA para pacientes com este tipo de mutação. Aproximadamente 8% dos pacientes com distrofia muscular de Duchenne têm uma mutação que é passível de salto do exon 45.

A avaliação foi realizada em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, no qual 43 pacientes foram randomizados 2:1 para receber Amondys 45 intravenoso (30 mg/kg) ou placebo. Todos os pacientes eram do sexo masculino, com idades entre 7 e 10 anos e apresentavam a mutação. Desde o início até a semana 48, os pacientes que receberam casimersen experimentaram aumentos significativamente maiores na proteína distrofina em comparação com os pacientes que receberam placebo.

O FDA concluiu que os dados apresentados pelo requerente demonstraram um aumento na produção de distrofina que é razoavelmente provável de prever benefícios clínicos nesses pacientes. Um benefício clínico da droga, incluindo melhora da função motora, não foi estabelecido. Ao tomar essa decisão, o FDA considerou os riscos potenciais associados ao medicamento, a natureza debilitante e com risco de vida da doença e a falta de terapia disponível.

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Os efeitos colaterais mais comuns observados foram: infecções do trato respiratório superior, tosse, febre, cefaleia, artralgia e odinofagia. Embora a toxicidade renal não tenha sido observada nos estudos clínicos, foi observada nos estudos não clínicos. Toxicidade renal, incluindo glomerulonefrite potencialmente fatal, foi observada após a administração de alguns oligonucleotídeos antisense. A função renal deve ser monitorada.

Mensagem final

O Amondys 45 foi aprovado usando a via de Aprovação Acelerada, sob a qual o FDA pode aprovar medicamentos para condições graves onde há necessidade médica não atendida e um medicamento demonstra ter certos efeitos que são razoavelmente prováveis para prever um benefício clínico para os pacientes. No entanto, mais estudos são necessários para verificar e descrever os benefícios clínicos previstos do Amondys 45, e o patrocinador está atualmente conduzindo um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo.

Autor(a):

Roberta Esteves Vieira de Castro

Graduada em Medicina pela Faculdade de Medicina de Valença ⦁ Residência médica em Pediatria pelo Hospital Federal Cardoso Fontes ⦁ Residência médica em Medicina Intensiva Pediátrica pelo Hospital dos Servidores do Estado do Rio de Janeiro. Mestra em Saúde Materno-Infantil (UFF)